目的探讨穿心莲内酯（AG）对核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）通路的调控作用及对脓毒症急性肺损伤（SALI）的改善效果。方法根据是否进行AG预处理和盲肠结扎穿孔（CLP）建立SALI模型，将雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为sham组、CLP组、CLP+AG 5 mg/kg组、CLP+AG 20 mg/kg组。采用小鼠脓毒症评分（MSS）评估脓毒症小鼠的疾病严重程度；采用HE染色观察小鼠肺病理变化；采用ELISA检测血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；烘干肺组织检测肺组织湿干重比（W/D）；采用微板法检测肺丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用免疫荧光检测肺紧密连接蛋白水平；采用Western blot检测肺Nrf2、HO-1水平。结果CLP+AG 5 mg/kg组、CLP+AG 20 mg/kg组的MSS评分低于CLP组（P<0.05）；小鼠7 d生存率由低到高依次为CLP组、CLP+AG 5 mg/kg组、CLP+AG 20 mg/kg组。CLP+AG 5 mg/kg组、CLP+AG 20 mg/kg组肺损伤评分、肺组织W/D低于CLP组（P<0.05）。CLP+AG 5 mg/kg组、CLP+AG 20 mg/kg组血清中TNF-α水平和BALF中IL-1β、TNF-α水平均低于CLP组（P<0.05）。CLP+AG 20 mg/kg组Occludin水平高于CLP组（P<0.05）；CLP+AG 5 mg/kg组、CLP+AG 20 mg/kg组闭锁小带蛋白-1（ZO-1）水平均高于CLP组（P<0.05）。CLP+AG 20 mg/kg组GSH水平高于CLP组（P<0.05）；CLP+AG 5 mg/kg组、CLP+AG 20 mg/kg组MDA水平低于CLP组，SOD活性高于CLP组（P<0.05）。CLP+AG 20 mg/kg组Nrf2和HO-1表达水平高于CLP组（P<0.05）。结论AG可通过激活Nrf2/HO-1通路调控氧化应激反应，进而减轻肺组织损伤，保护SALI小鼠的肺屏障功能，改善肺水肿及脓毒症病情。