目的探讨长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）对血管钙化的调控作用及其分子机制。方法在体外利用高磷刺激大鼠血管平滑肌细胞，模拟体外血管钙化的病理过程，同时建立维生素D3(VD3）小鼠钙化模型。通过Western blot、免疫荧光等技术分析细胞和动物模型中ACSL4的表达变化，并通过体内应用ACSL4抑制剂Prgl493及体外过表达ACSL4进一步探究ACSL4对血管钙化的调控作用。通过检测细胞内脂质过氧化水平、亚铁离子（Fe 2+）水平、GPX4表达及运用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1探究ACSL4调控血管钙化的分子机制。结果血管钙化过程中，ACSL4表达水平明显升高（P＜0.05）。体内Prgl493干预能明显降低RUNX2、OPN表达水平，提升SM22α表达水平（P＜0.05），减少钙盐沉积。体外过表达ACSL4能明显提升RUNX2、OPN表达水平，降低SM22α表达水平（P＜0.05），增加钙盐沉积。过表达ACSL4能增加细胞内脂质过氧化水平及Fe 2+水平（P＜0.05），而Ferrostatin-1干预能够逆转ACSL4对血管钙化的调控作用。结论ACSL4通过促进铁死亡加重血管钙化。