肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种发病机制目前尚不明确，表现为上、下运动神经元损害的神经系统变性疾病。近年研究发现乳酸化修饰在ALS发病过程中可能发挥了重要作用，ALS动物模型及ALS患者中均存在乳酸累积和乳酸化修饰异常的现象。乳酸化修饰通过调控组蛋白及非组蛋白，导致神经炎症、蛋白质稳态失衡及线粒体功能障碍。靶向乳酸代谢酶、乳酸转运体及修饰酶等可缓解疾病进展。乳酸化修饰作为连接代谢重编程与神经退行性病变的核心环节，具备作为新型生物标志物或治疗靶点的潜力。该文将就乳酸化修饰在ALS发病机制中可能的代谢-表观遗传交叉调控机制做一综述。