目的探讨东亚人群肠道菌群、血液代谢物与围产期抑郁（PND）之间的因果关系。方法基于东亚人群的全基因组关联研究（GWAS）数据，采用两样本孟德尔随机化（MR）方法从遗传学角度分析216种物种级肠道菌群、61种血液代谢物与PND之间的因果关系。针对已识别的阳性血液代谢物，应用两步MR方法评估其在肠道菌群对PND影响中的中介作用，并通过逆向MR方法验证肠道菌群（暴露）→血液代谢物（中介）→PND（结局）因果中介路径方向的单向性。结果6种肠道菌群和2种血液代谢物与PND之间存在因果关联，其中5种肠道菌群（Clostridium bartlettii、Dorea longicatena、Dorea formicigenerans、Neisseria mucosa和Providencia rettgeri）和2种血液代谢物（牛磺酸和谷氨酰胺）表现出对PND的保护效应，而1种肠道菌群（Prevotella amnii）则显示出风险效应。中介分析揭示了2条因果中介路径：Clostridium bartlettii通过升高牛磺酸水平减少PND风险，中介比例为11.3%；Dorea longicatena通过升高谷氨酰胺水平减少PND风险，中介比例为12.4%。逆向MR分析支持这两条路径的单向性。结论东亚人群肠道菌群、血液代谢物与PND存在因果关联。