摘要:目的探讨芦竹碱(GRA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗作用和机制。方法将36只无特定病原体级C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、5-氨基水杨酸(5-ASA)组(100 mg/kg)、GRA低剂量组(25 mg/kg)、GRA中剂量组(50 mg/kg)、GRA高剂量组(100 mg/kg)6组,每组6只。自由饮用3% DSS构建UC小鼠模型,各给药组于造模当天开始每天灌胃给药,连续1周,记录小鼠体重变化和便血情况,分离完整结肠并测量长度,HE染色观察结肠组织病理变化并计算组织病理学(TDI)评分。ELISA测定眼球血IL-1β、IL-18水平。Western blot检测结肠组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核因子κB p65亚基(NF-κB p65)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的表达情况。结果与模型组比较,GRA中、高剂量组小鼠体重下降得以减轻(P<0.05),GRA低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,GRA中、高剂量组小鼠结肠缩短现象明显受到抑制(P<0.05),GRA低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,与模型组比较,GRA高剂量组小鼠结肠病理损伤程度明显减轻(P<0.05),TDI评分明显降低(P<0.05),GRA低、中剂量组TDI评分差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA结果显示,与模型组比较,GRA中、高剂量组血IL-1β、IL-18表达水平明显降低(P<0.05),GRA低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot显示,与模型组比较,GRA低、中、高剂量组小鼠NLRP3、NF-κB p65、caspase-1表达水平明显降低(P<0.05)。 结论GRA对UC小鼠具有治疗作用,其机制可能与降低NLRP3、NF-κB p65、caspase-1表达水平,抑制结肠上皮细胞焦亡有关。