目的观察肥胖小鼠肠黏膜屏障功能的变化。方法采用随机数字表法将50只C57BL/6J雄性健康小鼠分为肥胖组和对照组，每组25只。肥胖组小鼠以高脂饲料(D12492饲料）喂养10周进行肥胖造模，对照组则以普通饲料喂养10周。比较两组小鼠实验第1、10周体重、体长、Lee指数，并采用Illumina HiSeq 16S rDNA高通量测序分析两组小鼠粪便标本DNA中肠道菌群分类、相对丰度及多样性。于实验第10周处死全部小鼠，采用ELISA检测两组小鼠血浆二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、内毒素水平，收集腹腔白色脂肪组织用于测定腹腔脂肪湿重，收集回肠组织于光学显微镜下观察石蜡包埋切片HE染色情况。结果肥胖组造模成功率为100.0%，实验期间无小鼠死亡。实验第10周肥胖组体重、体长、Lee指数、腹腔脂肪湿重均大于对照组(P＜0.05)。操作分类单元(OTU)分析结果显示，肥胖组有效序列数、αβ多样性和肠道菌门、菌属丰富均低于对照组，两组有17菌门、401菌属比较差异有统计学意义（FDR≤0.05，P＜0.05），肥胖组以变形菌门、克雷伯菌属为主，对照组以拟杆菌门、未分类菌属为主。肥胖组血浆DAO、D-乳酸、内毒素水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肥胖组较对照组的回肠黏膜有更多肠绒毛顶端上皮脱落，肠腺更丰富。 结论肥胖小鼠存在肠黏膜屏障功能损伤。