摘要:目的探究同源异型盒A簇(HOXA)基因在前列腺癌(PCa)中的临床诊断价值及其对PCa细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法从TCGA数据库获取499例PCa和52例健康标本数据。使用R语言中的“limma”包以|log2 fold change (FC)|>2且校正后P<0.05为标准,分析差异表达的HOXA基因。通过Kaplan-Meier法计算差异表达的HOXA基因与PCa患者预后的关系。通过CIBERSORT去卷积算法计算肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)水平。收集PCa组织和癌旁正常组织,qPCR和Western blot分别检测两者HOXA2、HOXA9、HOXA10 mRNA和蛋白表达水平并进行比较分析。取LNCaP细胞,分别转染si-NC、si-HOXA2、si-HOXA9、si-HOXA10(si-NC组、si-HOXA2组、si-HOXA9组、si-HOXA10组)。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测沉默HOXA2、HOXA9、HOXA10基因对PCa细胞增殖、迁移、侵袭的影响。结果PCa组织中HOXA1、HOXA2、HOXA7、HOXA13基因表达水平明显低于正常前列腺组织(P<0.05),HOXA9、HOXA10基因表达水平明显高于正常前列腺组织(P<0.05)。HOXA10基因高表达与PCa患者不良预后有关(P<0.05),而HOXA2、HOXA9基因低表达与PCa患者不良预后有关(P<0.05)。HOXA2、HOXA9、HOXA10基因表达水平与PCa组织中TIICs水平有关(P<0.05)。临床试验结果显示,PCa组织中HOXA2、HOXA9 mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.05),而HOXA10 mRNA和蛋白表达水平明显低于癌旁正常组织(P<0.05)。沉默HOXA2基因和HOXA9基因明显抑制了PCa细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并降低了IL-10和PD-L1的表达水平,而沉默HOXA10基因明显提高了PCa细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并提高了IL-10和PD-L1的表达水平(P<0.05)。 结论HOXA基因家族成员在PCa中具有临床诊断价值, HOXA2、HOXA9、HOXA10对PCa细胞生物学行为和免疫抑制具有调控作用。