目的基于突变型超氧化物歧化酶1（mSOD1）转基因小鼠模型鉴定及验证肌萎缩侧索硬化症（ALS）发展过程中的特征蛋白。方法构建mSOD1转基因小鼠模型（ALS组），采用蛋白质组学检测ALS组小鼠脑组织和肌肉组织与野生型小鼠（WT组）蛋白表达谱差异，进行富集分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和蛋白质相互作用（PPI）网络构建，并利用RT-qPCR、Western blot和免疫组化进行验证。结果成功构建了mSOD1转基因小鼠ALS模型。差异分析显示，ALS组与WT组小鼠脑组织、肌肉组织蛋白表达有明显差异。WGCNA显示，Turquoise蛋白模块与ALS发生有关；PPI分析结果显示，伴侣蛋白含TCP1亚基2(CCT2)、应激诱导磷酸化蛋白1(STIP1)和热休克蛋白家族A成员1A(HSPA1A)可能是ALS进展过程中的特征蛋白。RT-qPCR结果显示，ALS组CCT2、STIP1和HSPA1A mRNA相对表达水平高于WT组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论CCT2、STIP1和HSPA1A可能是mSOD1突变ALS进展过程中的特征蛋白。