动脉粥样硬化是多数心脑血管疾病（如冠心病和卒中）的核心病理基础。铁死亡作为一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的非凋亡性细胞死亡方式，被证实参与多种疾病的生理病理过程，其中巨噬细胞铁死亡在动脉粥样硬化的发生、发展中扮演着关键角色。该文将探讨巨噬细胞铁死亡与动脉粥样硬化之间的关联，综述谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）调控巨噬细胞铁死亡的相关靶点研究进展及其靶向药物，并整合GPX4非依赖性通路［如铁死亡抑制蛋白1（FSP1）］与先天免疫受体［如核苷酸结合寡聚化结构域包含蛋白1（NOD1）］在动脉粥样硬化背景下对巨噬细胞铁死亡的交互调控作用，旨在为深入理解该疾病的病理机制提供突破性视角，并为其防治策略的开发提供新的思路。