血液系统恶性肿瘤发病率逐年上升，尽管新的药物和治疗手段不断出现，但复发和耐药仍是亟待解决的问题。抗凋亡蛋白B细胞瘤-2(Bcl-2)是内在凋亡途径的重要调节因子，在血液系统恶性肿瘤细胞中常过度表达，维奈克拉是新型高选择性Bcl-2的小分子抑制剂，在靶向治疗老年血液系统肿瘤患者中显示出良好的疗效，但仍有部分患者对该药无反应或缓解后复发，导致耐药，从而影响治疗效果。研究显示多种信号分子及信号通路参与了维奈克拉耐药。现就维奈克拉在恶性血液肿瘤耐药机制中的最新研究进展进行综述，以期为临床治疗提供理论依据。