目的研究阿格列汀改善肾纤维化的作用机制及其通过抑制Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路对自噬的调节作用。方法根据加入的不同试剂，将大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E细胞）分成不同组别，通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测细胞增殖活性；Western blot实验检测NRK-52E细胞的转化生长因子-β（TGF-β）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、自噬相关蛋白微管相关蛋白1A/1B轻链3（LC3）-Ⅱ/Ⅰ、p62、Beclin-1，以及Wnt1、β-catenin的表达水平。采用免疫荧光标记实验和激光共聚焦拍照观察自噬体和自溶体的形成情况。采用免疫荧光单标检测β-catenin表达及定位。结果50 mmol/L葡萄糖处理72 h及75 mmol/L处理48 h都可抑制NRK-52E细胞增殖活性。高糖组较正常糖组α-SMA及TGF-β1表达水平提高，E-cadherin表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；高糖+阿格列汀组较高糖组α-SMA及TGF-β1表达水平降低，E-cadherin表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。高糖组较正常糖组LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达水平升高，p62表达水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；高糖+阿格列汀组较高糖组p62表达水平升高，LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与正常糖组比较，高糖组自噬斑点明显增多、自噬流增强；高糖+阿格列汀组自噬斑点明显减少、自噬流减弱。高糖+阿格列汀组、高糖+XAV939组较高糖组细胞增殖活性增强，p62表达水平升高，Wnt1、β-catenin、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。高糖+阿格列汀+XAV939组较高糖+XAV939组细胞增殖活性增强，p62表达水平进一步升高，Wnt1、β-catenin、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达水平进一步降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与高糖组比较，高糖+氯化锂组自噬斑点明显增加；高糖+阿格列汀+氯化锂组自噬斑点较前者减少；高糖+XAV939组自噬斑点则明显降低。结论阿格列汀通过抑制Wnt/β-catenin通路的激活，改善高糖诱导的NRK-52E细胞自噬活性，从而减轻肾纤维化。