目的探讨内质网应激（ERS)抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）对机械通气相关性肺损伤（VILI）小鼠肺组织ERS的影响。方法采用随机数字表法将24只无特定病原体级雄性BALB/C小鼠分为正常对照组（NC组）、VILI组、VILI+4-PBA治疗组（VILI+4-PBA组），每组8只。采用大潮气量机械通气法建立VILI模型。VILI+4-PBA组机械通气前1 h通过腹腔注射4-PBA（200 mg/kg）。机械通气结束后，取心室血清、肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。采用ELISA法检测血清和肺组织中的干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、细胞黏附分子-1（ICAM-1）水平；采用ELISA法检测支气管BALF中血管内皮生长因子（VEGF）水平，BCA法检测总蛋白浓度；HE染色观察肺组织形态学变化；qPCR检测肺组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP) mRNA表达水平；Western blot 检测肺组织中核因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和ERS相关蛋白［GRP78、CHOP、X盒结合蛋白-1(XBP-1)、激活转录因子-6(ATF-6)、ATF-4、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)］表达水平。结果与NC组比较，VILI组小鼠血清及肺组织中IFN-γ、TNF-α、IL-1β、ICAM-1水平明显升高（P<0.05），肺组织损伤明显，BALF中VEGF水平和总蛋白水平明显增加（P<0.05），肺组织中GRP78和CHOP的mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.05），肺组织中NF-κB、HIF-1α、XBP-1、ATF-6、ATF-4及p-eIF2α的蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与VILI组比较，VILI+4-PBA组小鼠血清及肺组织中IFN-γ、TNF-α、IL-1β、ICAM-1水平明显下降（P<0.05），肺组织损伤有明显的改善，BALF中VEGF水平和总蛋白水平明显下降（P<0.05），肺组织中GRP78和CHOP的mRNA和蛋白表达水平明显下降（P<0.05），肺组织中NF-κB、HIF-1α、XBP-1、ATF-4、ATF-6及p-eIF2α的蛋白表达水平均明显下降（P<0.05）。结论ERS在VILI的中发挥着重要的作用，4-PBA可能是通过抑制ERS改善VILI，其机制可能与NF-κB或HIF-1α的表达有关。