目的探讨Yes相关蛋白(YAP)在牙周炎伴咬合创伤加重骨吸收中的作用及其分子机制，评估靶向抑制YAP对牙槽骨破坏的干预效果。方法通过体外机械应力加载联合脂多糖(LPS)刺激破骨细胞，模拟体外咬合应力与炎症协同作用，并建立牙周炎伴咬合创伤小鼠模型。利用流式细胞术、Western blot、qPCR及免疫荧光染色等技术，分析细胞和动物模型中YAP的去磷酸化与核转位情况，并探讨YAP对c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)通路的调控作用。通过应用YAP抑制剂XAV939干预该通路，评估其对破骨细胞活化及骨吸收的影响。结果体外机械应力与LPS协同刺激明显降低破骨细胞YAP磷酸化水平，促进YAP核转位，激活JNK-RANKL通路。动物模型中，牙周炎伴咬合创伤组YAP、JNK、RANKL表达水平明显高于牙周炎组（P<0.001）。XAV939干预可逆转YAP核转位，抑制JNK磷酸化及RANKL表达水平（P<0.01），减少破骨细胞数量。结论YAP作为力学-炎症信号交互的枢纽分子，通过激活JNK/RANKL通路加剧破骨细胞分化及骨吸收；靶向抑制YAP可有效阻断该病理进程，为牙周炎伴咬合创伤的精准治疗提供新思路。