目的通过外源性途径给予神经突起生长抑制因子(Nogo)受体拮抗剂NEP1-40治疗大鼠脊髓损伤(SCI)，探讨NEP1-40对神经轴突再生的影响及其在神经修复过程中的作用机制。方法SD大鼠分为假手术组（A组）、损伤组（B组）、损伤+NEP1-40治疗组（C组），A组仅摘除椎板，不损伤脊髓，B、C组建立钳夹型SCI模型，C组在建立SCI模型的基础上予以NEP1-40治疗，分别在术后1、3、7、14 d对3组大鼠后肢进行Basso,Beattie,Bresnahan运动评定量表（BBB)评分，采用qPCR和Western blot检测脊髓组织神经轴突和树突再生的特征性标志物生长相关蛋白-43(GAP-43)和微管相关蛋白-2(MAP-2)的基因及蛋白的表达水平变化。采用免疫荧光技术分析NF-200和BrdU免疫荧光双标，观察并分析其双标阳性细胞数量变化。结果A组术后各个时间点BBB评分较术前无明显变化，B、C组术后1 d BBB评分较术前明显降低，术后3、7、14 d BBB评分均较术后1 d有一定程度的恢复,但均低于A 组，而C组术后3、7、14 d的BBB评分均高于B组(P<0.05 );qPCR、Western blot结果显示:与术前比较，B、C 组术后3、7、14 d GAP-43、MAP-2 mRNA及蛋白表达水平呈先降低后升高趋势，但C组术后各个时间点均高于B组(P<0.05)。与术前比较，术后B、C组NogoA mRNA及蛋白表达水平也是呈先降低后升高趋势，但C组术后各时间点（除术后1 d）均低于B组（P<0.05）；免疫荧光结果显示：随着时间推移，BrdU和NF-200双标阳性细胞逐渐增多，其中C组术后14 d BrdU和NF-200双标阳性细胞最多。结论NEP1-40对SCI有促进神经修复的作用，为SCI修复治疗提供了新的思路。