目的基于16S rDNA基因测序技术研究糖尿病肾病（DN）进展中肠道菌群的变化。方法将90只SD雄性大鼠随机分为正常对照组（n=10，不建模，常规饲养）、模型组（糖尿病模型）。糖尿病模型制备采用单剂量腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素（STZ），常规饲养，根据建模后饲养时间分为2 w、4 w、8 w、12 w模型组（模型建立后分别喂养2、4、8、12周），每组20只。脲酶法检定血尿素氮（BUN），苦味酸法测定血肌酐（Scr），ELISA法检测大鼠尿液肾损伤分子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平；HE、PAS、Masson染色观察肾组织病理学变化；收集大鼠肠道菌群，16S rDNA基因测序法检测肠道菌群，以了解肠道菌群的变化。 结果与正常对照组比较，各模型组大鼠尿中KIM-1和NGAL水平明显升高（P＜0.05）。病理染色观察结果显示，与正常对照组比较，各模型组大鼠肾小球基底膜弥漫性增厚且肾小管上皮细胞多有局部坏死、空泡样变性等病理改变。16S rDNA测序结果显示，各模型组大鼠肠道菌群丰度和结构发生改变。与正常对照组比较，8 w、12 w模型组拟杆菌属（Bacteroides）、阿克曼菌（Akkermansia）相对丰度降低，罗氏菌属（Roseburia）、拟普雷沃菌属(Alloprevotella)、普雷沃菌属（Prevotellaceae-Ga6A1）、瘤胃菌科UCG-005属丰度增加。与正常对照组比较，12 w模型组阿克曼菌丰度减少，普雷沃菌属（Prevotellaceae-NK3B31）丰度增高。 结论不同饲养时间的DN大鼠肠道菌群微生物群落丰度及结构发生明显改变，进一步验证了“肠肾轴”学说。