目的研究利拉鲁肽对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用及其与细胞焦亡的关系。方法选取40只SPF级雄性SD大鼠，采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、MIRI模型组(I/R组)、细胞焦亡抑制剂组(Dis+I/R组)、利拉鲁肽组(Lir+I/R组)、利拉鲁肽与细胞焦亡抑制剂组(Lir+Dis+I/R组)，每组8只。除Sham组外，其余各组均建立MIRI模型并进行对应处理。采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色测定心肌梗死面积，试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，ELISA法检测血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）及IL-1β蛋白表达水平，Western blot检测凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸酶-1（caspase-1）、焦孔素D-N端（GSDMD-N）蛋白表达水平。结果Lir+I/R组及Dis+I/R组的心肌梗死面积较I/R组减小（P<0.05）；Lir+Dis+I/R组的心肌梗死面积较Lir+I/R组进一步减小（P<0.05）。Lir+I/R组和Dis+I/R组的SOD活性较I/R组升高，MDA水平较I/R组降低（P<0.05）；Lir+Dis+I/R组的SOD活性较Dis+I/R组和Lir+I/R组进一步升高（P<0.05）。Lir+I/R组和Dis+I/R组的NLRP3、IL-1β蛋白表达水平较I/R组降低（P<0.05）；Lir+Dis+I/R组的IL-1β蛋白表达水平较Dis+I/R组和Lir+I/R组进一步降低（P<0.05）。Lir+I/R组的ASC、GSDMD-N蛋白表达水平较I/R组降低(P<0.05);Dis+I/R组的ASC、caspase-1及GSDMD-N蛋白表达水平较I/R组降低(P<0.05)。Lir+Dis+I/R组的ASC蛋白表达水平较Dis+I/R组和Lir+I/R组进一步降低（P<0.05）。结论利拉鲁肽在MIRI中发挥保护作用，可以通过抑制细胞焦亡改善MIRI。