急性肾损伤（AKI）具有高发病率、高致死率、高致残率、高治疗费用等特点，其病理机制尚未完全阐明且缺乏有效治疗手段。Klotho蛋白作为一种肾脏特异性保护蛋白，主要表达于肾小管上皮细胞，可以通过调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）、抗氧化应激、抗炎、调节细胞死亡及抗纤维化等多途径调控AKI进程，减轻肾损伤。当前，基于Klotho蛋白的AKI防治策略仍处于临床前阶段，有待进一步深入研究。该文综述了Klotho蛋白在AKI中的分子调控机制及其诊疗潜力，以期为AKI的病理机制与临床转化提供新思路。