目的研究尼可地尔基于骨形态发生蛋白9（BMP9）/骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）/母亲抗肢瘫同系物（SMAD）通路对脂多糖（LPS）诱导的人肺微血管内皮细胞（HPMVECs）损伤的保护作用及作用机制。方法建立LPS（100 ng/mL）诱导的HPMVECs损伤模型，将正常培养的HPMVECs设为NC组，其余模型细胞分别设为模型组（LPS组），尼可地尔低、中、高浓度组（尼可地尔50、100、200 μmol/L）及si-NC+尼可地尔高浓度组、si-BMP9+尼可地尔高浓度组。MTT法检测细胞增殖活性；流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞内活性氧（ROS）水平；微量法检测细胞丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平；ELISA法检测细胞内TNF-α、IL-6、IL-1β水平；RT-qPCR法检测细胞内BMP9、BMPR2、SMAD1 mRNA水平；Western blot检测细胞内BMP9、BMPR2、SMAD1、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达。结果与NC组比较，LPS组HPMVECs增殖活性，SOD、CAT水平，Bcl-2蛋白表达水平，BMP9、BMPR2、SMAD1 mRNA及蛋白表达水平下降（P<0.05）；细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平，ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平上升（P<0.05）。与LPS组比较，尼可地尔低、中、高组的HPMVECs增殖活性，SOD、CAT水平，Bcl-2蛋白表达水平，BMP9、BMPR2、SMAD1 mRNA及蛋白表达水平上升（P<0.05）；细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平，ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降（P<0.05）。与尼可地尔高浓度组比较，si-BMP9+尼可地尔高浓度组与LPS组呈相同趋势，si-BMP9可以一定程度逆转尼可地尔高浓度组对于LPS诱导的HPMVECs损伤的保护作用。结论尼可地尔通过上调BMP9/BMPR2/SMAD通路表达，减轻HPMVECs因LPS导致的氧化应激、炎症反应和细胞凋亡，抑制LPS诱导的HPMVECs损伤。