目的探究长链非编码RNA HOX转录本反义RNA（lnRNA HOTAIR）靶向结节性硬化症复合体1（TSC1）对糖尿病肾病（DN）足细胞损伤的调控作用。方法将小鼠足细胞MPC5分为6组：对照组、高糖组（HG组）、HG+si-NC组、HG+si-HOTAIR组、HG+si-HOTAIR+sh-NC组、HG+si-HOTAIR+sh-TSC1组。qPCR检测lnRNA HOTAIR及TSC1 mRNA表达水平，细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，ELISA检测炎症因子［IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］水平，利用各试剂盒检测氧化应激指标［活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）］水平。结果与对照组比较，HG组lnRNA HOTAIR表达水平、细胞凋亡率，IL-6、TNF-α、ROS及MDA水平明显升高（P<0.05），TSC1 mRNA表达水平、细胞活力、SOD水平明显降低（P<0.05）；与HG+si-NC组比较，HG+si-HOTAIR组lnRNA HOTAIR表达水平、MPC5细胞凋亡率，IL-6、TNF-α、ROS及MDA水平明显降低（P<0.05），TSC1 mRNA表达水平、细胞活力、SOD水平明显升高（P<0.05）；与HG+si-HOTAIR+sh-NC组比较，HG+si-HOTAIR+sh-TSC1组细胞凋亡率，IL-6、TNF-α、ROS及MDA水平明显升高（P<0.05），TSC1 mRNA水平、细胞活力、SOD水平明显降低（P<0.05）。结论沉默lnRNA HOTAIR可靶向TSC1调控DN足细胞活力、细胞凋亡率、炎症水平及氧化应激水平，进而减轻DN足细胞损伤。