目的探讨糖尿病前期到2型糖尿病（T2DM）发展阶段中，DOK1基因在小鼠多个组织里的表达差异，以及其与血脂水平间的相关性。方法将小鼠分为0 d组（对照）、20 d组、40 d组、60 d组、80 d组及糖尿病组（T2DM）。0 d组喂普通饲料，其余4组喂高脂饲料建立糖尿病前期模型，T2DM组在此基础上以链脲佐菌素（STZ）低剂量多次腹腔注射建立T2DM模型。测定各组小鼠的空腹、腹腔注射葡萄糖耐量实验（IPGTT）和胰岛素耐量实验（IPITT）血糖，并使用qPCR技术检测9种组织（心脏、肝脏、肾脏、骨骼肌、胰腺、脂肪、脾脏、肺和结肠组织）中DOK1基因的表达情况。ELISA方法测定血清中的DOK1水平，并利用全自动生化分析仪测定血清中的血脂水平。通过Spearman相关性分析80 d及T2DM组小鼠血清DOK1与TG、TC、HDL-C、LDL-C、脂蛋白A［LP（a）］和游离脂肪酸（FFA）的相关性。结果成功建立了糖尿病前期和T2DM模型小鼠；与0 d组比较，80 d组、T2DM组的空腹、IPGTT、IPITT血糖和血脂水平明显升高（P＜0.001）；与0 d组比较，T2DM组心脏、肝脏、肾脏、骨骼肌、胰腺和脂肪组织DOK1 mRNA表达水平均明显下降（P＜0.05）；与0 d组比较，80 d组心脏、肝脏、肾脏和骨骼肌DOK1 mRNA表达水平均明显下降（P＜0.05）；与0 d组比较，40 d组与60 d组肝脏组织DOK1 mRNA表达水平明显下降（P＜0.05）；与0 d组比较，各组脾脏、肺及结肠组织中DOK1 mRNA表达水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。80 d和T2DM组小鼠血清DOK1与TG、TC、LDL-C、LP（a）、FFA呈负相关关系（r=-0.787 8、-0.727 2、-0.763 7、-0.764 2、-0.892 5,P＜0.001），与HDL-C呈正相关关系（r=0.961 3,P＜0.001）。结论DOK1的降低与胰岛素抵抗的机制有关，并有可能在与糖尿病有关的脂质代谢失调中起到关键作用。