目的探讨组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）通过调控氯离子通道蛋白-5（CIC-5）对单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾纤维化的影响机制。方法构建UUO小鼠模型，将其分为假手术组（Sham组）、UUO组（UUO模型小鼠不做任何处理）、短发夹RNA阴性对照（sh-NC）组（UUO模型小鼠尾静脉注射sh-NC）、sh-HDAC3组（UUO模型小鼠尾静脉注射sh-HDAC3）、HDAC3过表达组（UUO模型小鼠尾静脉注射HDAC3过表达载体）、HDAC3+CIC-5过表达组（UUO模型小鼠尾静脉注射HDAC3和CIC-5过表达载体），每组5只。干预小鼠体内HDAC3和CIC-5表达的影响。苏木素-伊红(HE）染色和马松（Masson）染色检测小鼠肾组织病理变化。实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)和Western blot检测小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen-Ⅰ）、基质金属蛋白酶2（MMP2）等肾纤维化标志物的表达情况。自动生化分析仪检测小鼠血清中尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平。结果UUO小鼠肾组织病理损伤明显，纤维化程度增加。UUO组小鼠肾组织中CIC-5的mRNA和蛋白相对表达水平低于Sham组，差异有统计学意义（P<0.05）。UUO组HDAC3的mRNA和蛋白相对表达水平高于Sham组，差异有统计学意义（P<0.05）。UUO组BUN、Cr水平，以及α-SMA、Collegan-Ⅰ、MMP2的mRNA和蛋白相对表达水平均高于Sham组，差异有统计学意义（P<0.05）；sh-HDAC3组BUN、Cr水平，以及α-SMA、Collegan-Ⅰ、MMP2的mRNA和蛋白相对表达水平均低于sh-NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。HDAC3组BUN、Cr水平，以及α-SMA、Collegan-Ⅰ、MMP2的mRNA和蛋白相对表达水平均高于Sham组和UUO组，差异有统计学意义（P<0.05）；HDAC3+CIC-5组BUN、Cr水平，以及α-SMA、Collegan-Ⅰ、MMP2的mRNA和蛋白相对表达水平均低于HDAC3组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论HDAC3能够通过调控CIC-5的乙酰化进而抑制其表达，促进UUO小鼠肾纤维化，抑制HDAC3的表达有望成为改善UUO肾纤维化的有效途径。