陕西省重点研发计划一般项目(2022SF-055);陕西省西安市科技计划项目一般项目(21YXYJ0108);西安交通大学第一附属医院医院科研发展基金自由探索与创新项目(2021ZYTS-16)
目的通过非靶向代谢组学技术明确子痫前期(PE)患者血清、胎盘的代谢表型改变及是否影响子代血清,筛选和挖掘与子痫前期(PE)相关的潜在预测生物标志物,为临床诊断及病情监测提供参考依据。方法基于液相色谱-质谱(LC-MS)非靶向代谢组学方法,对6例PE患者(PE组)及6例正常妊娠晚期孕妇(对照组)的血清、胎盘及胎儿血清标本分别进行代谢组学分析。结合多元及单变量统计方法筛查各标本中的内源性差异代谢物,利用MetaboAnalyst软件对差异代谢物涉及的代谢通路进行富集分析。此外,基于二元logistic回归模型筛选可预测PE的生物标志物。结果与对照组相比,PE组患者的血清、胎盘及胎儿血清标本代谢谱存在明显差异。PE患者血清中主要伴有α-亚麻酸代谢、牛磺酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢等代谢通路异常,在胎盘中呈现出亚油酸代谢、牛磺酸代谢、α-亚麻酸代谢和不饱和脂肪酸生物合成等代谢通路异常,在PE患者胎儿体内产生谷氨酰胺、谷氨酸代谢、α-亚麻酸代谢和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等多不饱和脂肪酸和氨基酸代谢通路异常。应用二元logistic回归模型绘制差异代谢物的受试者工作特征(ROC)曲线,从中筛选到4个曲线下面积(AUC)>0.9的血清代谢物,这些代谢物主要为多不饱和脂肪酸类代谢物。同时3种标本中共有明显差异代谢物α-亚麻酸的AUC为 0.806,灵敏度为66.67%,特异度为100.00%,具有较高的诊断价值。结论PE患者和正常妊娠晚期孕妇之间的血清、胎盘及胎儿血清标本代谢谱存在明显差异并且影响了子代的代谢表型,这为深入了解PE的发病机制提供了依据。
潘怡霞 ,刘睿 ,卫婵 ,马强 ,王慰敏 △.基于液相色谱-质谱法的子痫前期患者血清、胎盘和胎儿血清代谢生物标志物的鉴定[J].重庆医学,2025,54(5):1092-1100