目的探讨复方虎杖方治疗湿热蕴结型代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的临床疗效及作用机制。方法将80例MAFLD患者随机分为治疗组（复方虎杖方治疗）和对照组（多烯磷脂酰胆碱治疗），每组40例，治疗3个月，比较两组治疗前、后肝功能指标［丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰胺转移酶（γ-GGT）］、空腹血糖（FBG）、血脂谱［总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］、肝脂肪变性指数（HSI）、成纤维细胞生长因子21（FGF21）、β-Klotho(KBL)、稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数、MRI测定的肝脂肪含量。根据中医症候积分评估中医症候疗效，比较两组总有效率。结果治疗组、对照组各脱落2、1例，最终治疗组入组38例、对照组入组39例。两组患者治疗后肝功能指标水平较治疗前明显下降，治疗后治疗组TG较对照组也明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗前、后HSI、FGF21、KBL、HOMA-IR指数、肝脂肪含量比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗组治疗后HSI、FGF21、HOMA-IR指数、肝脂肪含量较治疗前明显下降，KBL较治疗前明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，治疗组以上指标较对照组均改善（P＜0.05）。治疗组中医证候疗效总有效率81.6%，对照组为46.2％，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论复方虎杖方治疗MAFLD疗效确切，其作用与减轻FGF21抵抗有关。