目的探讨双重血浆分子吸附（DPMAS）序贯血浆置换（PE）人工肝模式治疗肝衰竭的临床疗效。方法选取2020年1月至2023年12月遵义医科大学附属医院接受人工肝治疗的85例肝衰竭患者为研究对象，根据治疗模式不同分为研究组（n=52）及对照组（n=33），研究组行DPMAS序贯PE治疗，对照组行PE治疗。比较两组治疗前及第1、2次治疗后24 h肝功能［总胆红素（TBIL）、ALT、AST、血清白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、前白蛋白（PAB）］、血红蛋白（Hb）、凝血功能［PLT、凝血酶原活动度(PTA)、国际标准化比值（INR）、纤维蛋白原（FIB）］水平变化情况。结果与治疗前比较，第1、2次治疗后两组TBIL、ALT、AST、GLO、Hb降低，对照组ALB和第2次治疗后两组PAB水平升高（P<0.05）。与第1次治疗后比较，第2次治疗后两组TBIL、ALT、GLO水平及研究组AST、Hb水平降低，研究组ALB及两组PAB水平升高（P<0.05）。与治疗前比较，第1次治疗后两组PLT、FIB及对照组INR水平降低，对照组PTA水平升高（P<0.05）。与治疗前比较，第2次治疗后两组PLT、INR、FIB水平降低，PTA水平升高（P<0.05）。与第1次治疗后比较，第2次治疗后研究组PTA水平升高，INR水平降低（P<0.05）。结论PE、DPMAS序贯PE均能改善肝衰竭患者的肝功能，且治疗2次效果更为明显。