目的建立人单核THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型，分析外被体蛋白Ⅰ（COPⅠ）的α-COP亚基在载脂蛋白A-1（aopA-1）介导泡沫细胞胆固醇流出过程中的作用。方法采用佛波酯（PMA）诱导THP-1细胞贴壁(PMA组)后加入乙酰化低密度脂蛋白（Ac-LDL），建立THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞模型(Ac-LDL组),在此基础上加入apoA-1得到apoA-1组细胞。采用液体闪烁计数法和油红O染色检测apoA-1介导的泡沫细胞胆固醇流出率及细胞内的脂质蓄积。通过实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)法和激光共聚焦显微镜观察分析泡沫细胞α-COP的表达情况。用Scrambled shRNA（Scr组）、α-COP shRNA（α-COP shRNA组）慢病毒感染apoA-1介导的THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞，分析干扰α-COP 表达对泡沫细胞胆固醇流出率和细胞总胆固醇水平的影响，通过激光共聚焦显微镜观察细胞内脂肪分化相关蛋白（ADFP）和胆固醇探针Fillipin Ⅲ表达的改变。查询GEO数据库，分析不同颈动脉粥样硬化斑块组织中α-COP的表达水平差异。结果与Ac-LDL组比较，apoA-1组泡沫细胞胆固醇流出率明显升高［（9.77±0.79）% vs.（2.74±0.37）%,P＜0.001］；油红O染色显示，apoA-1组泡沫细胞内脂质蓄积较Ac-LDL组减少。apoA-1组泡沫细胞内α-COP mRNA相对表达水平较Ac-LDL组升高（P＜0.001），α-COP 蛋白表达水平也升高（P＜0.001）。荧光强度分析表明，apoA-1组α-COP的平均荧光强度较Ac-LDL组升高。shRNA敲低α-COP表达水平后，与Scr组比较，α-COP shRNA组泡沫细胞内apoA-1介导的胆固醇流出率降低（P＜0.05），总胆固醇水平增加（P＜0.001）。与Scr组比较，α-COP shRNA组泡沫细胞内ADFP的红色荧光强度增加（P＜0.05），Filipin Ⅲ的蓝色荧光强度也增加（P＜0.01）。GEO数据库结果表明，颈动脉粥样硬化斑块组织中α-COP mRNA表达水平低于正常动脉组织，且晚期颈动脉粥样硬化斑块组织α-COP mRNA表达水平低于早期颈动脉粥样硬化斑块组织（P＜0.05）。结论α-COP参与了apoA-1介导的泡沫细胞胆固醇流出过程，干扰α-COP表达会导致泡沫细胞胆固醇外流减少，细胞内脂质蓄积增加。