目的研究SH3结构域结合蛋白（Sab）在性别差异性急性肝损伤小鼠中的作用机制。方法将雌性小鼠和雄性小鼠随机分为对照组、乙酰氨基酚（APAP）急性肝损伤组、Ad-Sab组、雌激素受体拮抗组和雌激素受体激活组。各组小鼠在完成对应处理后收集肝脏组织、血清，随即进行ALT、AST检测，苏木精-伊红(HE)染色和Western blot实验。结果APAP急性肝损伤组雄性小鼠肝脏细胞质和线粒体中磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）活性高于雌性小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）；雄性小鼠Sab表达水平低于雌性小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）。Ad-Sab组中，注射Ad-Sab的雄性小鼠肝脏损伤程度大于注射Ad-lacZ的雄性小鼠，Sab表达水平、ALT水平高于后者，差异有统计学意义（P<0.05）。雌激素受体拮抗组雌性小鼠仅采用富维司琼处理时，Sab表达水平随富维司琼剂量增加而提高；采用Ad-Sab+富维司琼处理的雌性小鼠在给予APAP 200 mg/kg 4 h后，肝脏损伤程度大于Ad-lacZ+富维司琼处理的雌性小鼠，ALT水平高于后者，差异有统计学意义（P<0.05）。雌激素受体激活组雄性小鼠受丙基吡唑三醇（PPT）保护，肝脏组织损伤小于对照组雄性小鼠，ALT水平低于对照组雄性小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）。结论Sab的表达水平决定了c-Jun氨基末端激酶（JNK）依赖急性药物性肝损伤的严重程度。雌性小鼠肝脏Sab蛋白水平表达更低，对肝损伤具有明显抵抗力。