目的探讨无创机械通气结合枸橼酸咖啡因对新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿的影响。方法选取2021年2月至2023年2月该院收治的120例NRDS患儿。根据随机数字表法将患儿分为两组，每组60例。对照组接受无创机械通气治疗，试验组接受无创机械通气联合枸橼酸咖啡因治疗。比较两组临床改善状况，包括机械通气使用率、肺泡表面活性物质(PS)追加率、机械通气时间、氧疗时间、住院时间；同时比较治疗前后的血气分析指标［血酸碱度(pH)值、血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)］、炎症因子［核因子-κB(NF-κB)、降钙素原(PCT)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-10］、心肌损伤和氧化应激指标［肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)］水平及并发症［呕吐、腹胀、鼻黏膜损伤、坏死性小肠结肠炎(NEC)和支气管肺发育不良］的发生率。结果与对照组相比，试验组患儿治疗后的机械通气时间、氧疗时间、住院时间明显减少（P＜0.05），pH、PaO2值增高，PaCO2降低（P＜0.05）；炎症因子NF-κB、PCT、IFN-γ、IL-6水平降低，而IL-10水平增高（P＜0.05）；心肌损伤指标CK-MB降低，氧化应激指标SOD升高、MDA水平降低（P＜0.05）。试验组并发症发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论无创机械通气联合枸橼酸咖啡因治疗NRDS可改善患儿临床状况、血气指标及减少炎症和心肌损伤，值得临床推广使用。