目的探讨血清高尔基体蛋白73（GP73）、白细胞介素-2受体（IL-2R）、微小核糖核酸-21（miR-21）预测慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者显著肝纤维化的临床价值。方法收集2020年1月至2022年12月绵阳四0四医院收治的106例CHB患者为研究对象，根据肝纤维化程度分类和临床数据，将S0~S1期作为轻度肝纤维化组（n=80），S2~S4期作为显著肝纤维化组（n=26）。分析血清GP73、IL-2R、miR-21与CHB患者显著肝纤维化的相关性，以发生显著肝纤维化为因变量，纳入性别、年龄、BMI、血清GP73、IL-2R、miR-21、乙型肝炎DNA载量及抗HBs进行逐步logistic回归分析，并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能。结果与轻度肝纤维化组比较，显著肝纤维化组GP73、IL-2R、miR-21水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。CHB患者血清GP73（r=0.472）、IL-2R（r=0.625）、miR-21（r=0.663）水平与显著肝纤维化呈正相关（P＜0.001）。多因素分析结果显示，血清GP73、IL-2R为CHB患者显著肝纤维化的独立影响因素（P＜0.05），基于GP73≥150.75 ng/mL、IL-2R≥698.6 pg/mL，可对CHB患者显著肝纤维化的发生率进行预测。三者联合诊断显著肝纤维化的AUC最大（0.976），灵敏度（96.2%）和特异度（90.0%）最高。结论血清GP73、IL-2R联合miR-21对显著肝纤维化有较好预测价值。