目的利用孟德尔随机化（MR）研究抑郁症与膝、髋、手部、脊柱及早期骨关节炎（OA）间的因果关系。方法利用公开的全基因组关联分析（GWAS）数据库，选择具有确切诊断标准的抑郁症与多种OA（膝、髋、手、脊柱及早期）的数据。设定暴露为抑郁症，结局为多种OA时为正向分析，反之为反向分析。以逆方差加权法（IVW）作为主要结局指标，结合简单加权模型、MR-Egger模型法、加权中位数模型及加权模式模型进行结果判定，并对分析结果进行多效性、异质性、离群值及敏感性检验，以判断结果的稳健性。结果正向分析：抑郁症与膝OA（IVW：P=0.010，OR=1.65，95%CI：1.13~2.41）、脊柱OA（IVW：P＜0.001，OR=2.92，95%CI：1.70~5.01）、早期OA（IVW：P=0.002，OR=5.23，95%CI：1.83~14.90）存在因果关系。未发现抑郁症与髋OA、手OA的因果关系。反向分析：膝OA、髋OA及手OA与抑郁症间的因果关系不明确，由于脊柱及早期OA作为暴露时提取的工具变量（IVs）较少，故未从反向分析两者与抑郁症间的因果关系。以上分析结果在多效性、异质性、离群值及敏感性检验时均未发现明显异常，故其结果可信。结论抑郁症与膝OA、脊柱OA及早期OA间存在明显的单方向正向因果关系。