目的筛选和分析2型糖尿病（T2DM）合并脑小血管病变（CSVD）患者病情严重程度的影响因素。方法选取南京市中医院2018年6月至2023年5月收治的519例T2DM合并CSVD患者。根据CSVD影像学评分将患者分为轻度组（n=214）和重度组（n=305）。收集相关人口学、实验室、影像学指标资料。通过LASSO和logistic回归分析筛选出T2DM合并CSVD患者病情严重程度的影响因素，建立预测模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线及拟合优度评估，限制性立方样条（RCS）拟合曲线分析胱抑素C（Cys C）、白蛋白/球蛋白（A/G）与患者病情严重程度的量效关系。结果重度组男性占比、年龄大于轻度组，中性粒细胞、系统免疫炎症指数（SII）、肌酐（Crea）、尿酸（UA）、尿素（Urea）、D-二聚体（D-D）、乳酸脱氢酶（LDH）、腺苷脱氨酶（ADA）、球蛋白（GLB）、Cys C水平高于轻度组，淋巴细胞、ALT、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清胆碱酯酶（CHE）、前白蛋白（PAB）、A/G水平低于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。LASSO和logistic回归分析显示，性别、年龄、A/G、Cys C是T2DM合并CSVD患者病情严重程度的独立影响因素。该模型曲线下面积（AUC）为0.658（95%CI：0.610~0.706），拟合良好（P=0.520）。RCS拟合曲线显示，Cys C≥0.618 mg/L与患者CSVD影像学评分呈线性关系（P=0.035），A/G≥1.268与患者CSVD影像学评分呈非线性关系（P=0.007）。结论高龄、男性、Cys C升高、A/G下降是T2DM合并CSVD患者病情严重程度的独立危险因素。