目的探讨激活蛋白-1（AP-1）抑制剂T-5224联合硼替佐米（BTZ）在多发性骨髓瘤（MM）小鼠中的作用及潜在机制。方法将12只非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠随机分为4组，每组3只，分别为对照组、T-5224组、BTZ组及T-5224+BTZ组。各组给药方式为腹腔注射。通过AP-1抑制剂T-5224联合BTZ作用于MM小鼠模型，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-生物素切口末端标记法（TUNEL）染色观察小鼠肿瘤细胞的凋亡情况，qRT-PCR检测相关基因的表达水平，免疫组化和Western blot检测小鼠肿瘤组织中干扰素调节因子4（IRF4）和MYC、凋亡标志蛋白cleaved caspase 3和cleaved PARP的蛋白表达水平。结果治疗14 d后，与对照组、T-5224组及BTZ组相比，T-5224+BTZ组JunB、IRF4、MYC mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05），活化凋亡相关蛋白cleaved caspase 3及cleaved PARP表达水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论AP-1抑制剂T-5224联合BTZ在体内抑制IRF4/MYC轴，联合药物具有协同效应。